Modules numériques PROCYSBI^MD

Bonjour et bienvenue dans les capsules d’apprentissage sur PROCYSBI^MD. La présentation d’aujourd’hui vise à vous donner un aperçu des capsules de cystéamine à libération retardée PROCYSBI^MD, un traitement indiqué pour la cystinose néphropathique. Les objectifs de la présentation d’aujourd’hui sont d’abord de comprendre comment détecter, prendre en charge et traiter les patients atteints de cystinose néphropathique, puis d’évaluer le profil clinique et l’efficacité de PROCYSBI^MD, et enfin de passer en revue la posologie et l’administration de PROCYSBI^MD.

Cette séance sera divisée en trois capsules d’apprentissage, suivies d’un résumé de ce que nous avons appris, et d’importants renseignements sur l’innocuité de PROCYSBI^MD.

Nous commencerons par un aperçu de la cystinose.

Capsule 1 : Apercu de la cystinose

La cystinose est un trouble génétique rare et multisystémique. Elle est causée par l’hérédité récessive autosomique du gène CTNS. Le gène CTNS fournit les instructions nécessaires pour produire la cystinosine, qui transporte la cystine, un acide aminé, hors des lysosomes.

En l’absence de cystinosine, la cystine s’accumule et forme des cristaux dans les lysosomes partout dans l’organisme. L’accumulation de cristaux de cystine entraîne des lésions dans différents tissus et organes, y compris le cerveau, les yeux, les muscles, le foie, le pancréas et les reins. Il existe trois types de cystinose, à savoir la cystinose intermédiaire, la cystinose non néphropathique et la cystinose néphropathique, qui est le type le plus fréquent et le plus grave et qui sera le point de mire de la séance d’aujourd’hui. Le syndrome rénal de Fanconi, qui est un trouble rare caractérisé par une dysfonction rénale, est habituellement le premier signe manifeste de cystinose néphropathique et devient apparent vers l’âge de 4 à 6 mois.

Les symptômes du syndrome rénal de Fanconi comprennent la déshydratation, des vomissements, la constipation, un retard staturo-pondéral, un retard de croissance et/ou du rachitisme, la polyurie, la polydipsie et une dysfonction tubulaire proximale. Il est important que les enfants présentant des symptômes du syndrome rénal de Fanconi soient évalués pour la cystinose néphropathique.

Le diagnostic de cystinose néphropathique doit être posé le plus tôt possible afin de pouvoir instaurer rapidement le traitement. Le diagnostic peut être confirmé en mesurant les taux de cystine intraleucocytaire, ou autrement à l’aide d’un examen à la lampe à fente montrant des cristaux de cystine dans la cornée, souvent présents après la première année de vie, ou bien au moyen d’un test de dépistage du gène CTNS. Il est important de diagnostiquer et de déterminer rapidement le schéma thérapeutique approprié, car le traitement précoce par la cystéamine améliore considérablement le pronostic global de la cystinose néphropathique.

La prise en charge de la cystinose néphropathique comprend le traitement de déplétion de la cystine par la cystéamine, le traitement des complications extrarénales, tels l’hypothyroïdie ou le diabète, et une alimentation appropriée. Il faut noter que le traitement systémique par la cystéamine par voie orale n’élimine pas la cystine des yeux et, par conséquent, des gouttes ophtalmiques à base de cystéamine peuvent être nécessaires pour traiter les cristaux de cystine oculaires. La fonction rénale peut être préservée, et le passage au stade terminal de l’insuffisance rénale peut être repoussé avec l’observance stricte du traitement par la cystéamine. Un retard de seulement 2 à 3 heures dans la prise de la dose peut entraîner une accumulation considérable de cystine. Ainsi, la prise en charge continue de la maladie est cruciale pour assurer les meilleurs résultats possibles chez les personnes atteintes de cystinose néphropathique. En revanche, l’absence de traitement par la cystéamine est associée à un mauvais pronostic pour la cystinose néphropathique. À l’âge d’environ 10 à 12 ans, la diminution de la fonction rénale finit par entraîner une insuffisance rénale terminale.

Environ une décennie plus tard, les complications extrarénales, comme l’hypothyroïdie, le diabète et l’atrophie musculaire, commencent à se manifester. Malheureusement, même avec une transplantation rénale réussie, les patients ne survivent pas au-delà de l’âge de 30 ans. Voilà pourquoi il est essentiel d’insister sur la prise en charge continue de la maladie pour assurer les meilleurs résultats possibles chez les personnes atteintes de cystinose néphropathique. Passons à la deuxième capsule, où je vais vous présenter un aperçu scientifique de PROCYSBI^MD.

Capsule 2 : Apercu scientifique

PROCYSBI^MD est indiqué pour le traitement de la cystinose néphropathique. L’innocuité et l’efficacité de PROCYSBI^MD n’ont pas été établies chez les patients âgés de moins de 1 an et de 65 ans et plus. PROCYSBI^MD agit en réduisant l’accumulation de cystine dans les cellules, et ce, en convertissant la cystine en cystéine et en un complexe de disulfures de cystéine-cystéamine, lesquels peuvent tous deux sortir des lysosomes. Une analyse pharmacocinétique a révélé que PROCYSBI^MD entraînait une absorption retardée et graduelle de la cystéamine.

La comparaison de l’absorption et de l’excrétion avec une dose unique de PROCYSBI^MD par rapport au bitartrate de cystéamine à libération immédiate à l’état d’équilibre est présentée ici. Le délai avant l’absorption maximale et la demi-vie étaient beaucoup plus longs avec PROCYSBI^MD qu’avec le bitartrate de cystéamine à libération immédiate. La demi-vie prolongée de PROCYSBI^MD et le délai retardé avant l’atteinte de la concentration maximale sont dus à l’absorption retardée et progressive des microbilles. La prise de PROCYSBI^MD deux fois par jour maintient le taux de cystine intraleucocytaire à moins de 1 nmol d’hémicystine/mg de protéine. Dans le cadre d’un essai croisé ouvert, multicentrique et à court terme, PROCYSBI^MD a été comparé directement avec le bitartrate de cystéamine à libération immédiate pour la maîtrise des concentrations de cystine intraleucocytaire. Les patients étaient répartis aléatoirement pour recevoir PROCYSBI^MD ou le bitartrate de cystéamine à libération immédiate. L’essai a démontré que PROCYSBI^MD était non inférieur au bitartrate de cystéamine à libération immédiate pour ce qui est de la réduction du taux de cystine intraleucocytaire. Dans une étude de prolongation, les concentrations de cystine intraleucocytaire ont été évaluées à long terme.

Quarante des quarante-et un patients to 40 des 41 patients de l’étude à court terme mentionnée précédemment ont poursuivi leur participation dans cet essai de prolongation ouvert à un seul groupe pendant environ 3 ans. L’étude comprenait des patients n’ayant jamais reçu PROCYSBI^MD provenant de l’étude à court terme ainsi que des patients pédiatriques âgés de 6 ans ou moins. Les taux moyens de cystine intraleucocytaire chez les patients jamais traités sont demeurés inférieurs à 1,0 nmol d’hémicystine/mg de protéine, qui est la concentration cible de cystine intraleucocytaire.

Capsule 3: Apercu pratique

Passons maintenant à la troisième capsule, où je vais vous présenter un aperçu pratique de PROCYSBI^MD. PROCYSBI^MD est pris deux fois par jour, toutes les douze with 12 heures, ce qui alloue une flexibilité posologique et le maintien des taux thérapeutiques de cystine intraleucocytaire. Il est crucial que le traitement par PROCYSBI^MD soit amorcé immédiatement après le diagnostic de cystinose néphropathique. La posologie de PROCYSBI^MD dépend des concentrations de cystine intraleucocytaire ainsi que du degré de tolérance du patient face au médicament. La dose ne doit pas dépasser 1,95 g/m2 par jour.

Assurez-vous de tenir compte des antécédents médicamenteux de votre patient, car l’ajustement de la dose pour les patients n’ayant jamais pris de la bitartrate de cystéamine diffère de celui des patients ayant préalablement reçu de la cystéamine à libération immédiate. Enfin, pour les patients qui prennent des médicaments qui accroissent le pH gastrique, il convient de surveiller fréquemment les taux de cystine intraleucocytaire, car des ajustements de la dose de PROCYSBI^MD pourraient être nécessaires. Pour les patients qui passent du bitartrate de cystéamine à libération immédiate à PROCYSBI^MD et qui présentent des problèmes de tolérabilité gastro-intestinale, il est recommandé d’instaurer PROCYSBI^MD à une dose équivalant à 75 % de la dose de bitartrate de cystéamine à libération immédiate.

Cependant, il faut s’assurer de surveiller étroitement les taux de cystine intraleucocytaire, car cela pourrait réduire l’efficacité de PROCYSBI^MD. PROCYSBI^MD peut être administré de trois façons différentes pour la commodité et la tolérabilité de vos patients. Il peut être avalé entier avec du jus de fruit (sauf du jus de pamplemousse) ou de l’eau. On ne doit pas croquer ni mâcher les capsules. Pour les patients pédiatriques à risque d’aspiration ou qui peuvent avoir de la difficulté à avaler, PROCYSBI^MD peut être ouvert à avaler, PROCYSBI^MD peut être ouvert et le contenu de la capsule peut être mélangé avec de la compote de pommes. Enfin, PROCYSBI^MD peut également être administré par une sonde de gastrostomie de calibre 14 Fr ou plus.

Avec cette méthode, la capsule peut être ouverte et le contenu peut être mélangé à ½ tasse de compote de pommes réduite en purée. Voici quelques facteurs clés à prendre en considération lorsque vous montrez à vos patients comment prendre PROCYSBI^MD. Il ne faut pas consommer d’aliments pendant au moins 2 heures avant ou pendant au moins 30 minutes après la prise de PROCYSBI^MD. Si cela n’est pas possible, PROCYSBI^MD doit être pris avec de la nourriture et la quantité doit être limitée à 1⁄2 tasse dans l’heure précédant la prise de PROCYSBI^MD et jusqu’à 30 minutes après la prise de PROCYSBI^MD. Si PROCYSBI^MD est pris avec des médicaments qui augmentent le pH gastrique, les taux de cystine intraleucocytaire doit être surveillé fréquemment, car des ajustements de la dose de PROCYSBI^MD pourraient être nécessaires. La prise de PROCYSBI^MD avec la nourriture doit changer le moins possible.

Il ne faut pas consommer de boissons alcoolisées pendant le traitement par PROCYSBI^MD. Enfin, les aliments à teneur élevée en matières grasses ou en protéines doivent être évités peu de temps avant ou après la prise de PROCYSBI^MD. Pour résumer les points les plus importants que nous avons abordés aujourd’hui, la cystinose est une maladie rare et multisystémique qui peut toucher plusieurs organes et tissus.

Résumé

Le traitement précoce par la cystéamine est crucial pour le pronostic des personnes atteintes de cystinose néphropathique. PROCYSBI^MD est la première et la seule capsule à libération retardée pour le traitement de la cystinose néphropathique. De plus, lorsqu’il est administré deux fois par jour, à douze heures d’intervalle, il procure une maîtrise continue de la cystine.

Si la tolérabilité gastro-intestinale est un problème connu, PROCYSBI^MD doit être instauré à une dose équivalant à 75 % de la dose de bitartrate de cystéamine à libération immédiate.

PROCYSBI^MD présente la flexibilité de pouvoir être avalé entier avec du jus de fruit ou de l’eau, ou être mélangé avec de la compote de pommes ou être administré par une sonde de gastrostomie. Il ne faut pas consommer d’aliments pendant au moins 2 heures avant ou pendant au moins 30 minutes après l’administration. Enfin, PROCYSBI^MD a démontré une maîtrise des taux de cystine.

Renseignements importants liés à l'innocuité

Intraleucocytaire dans des essais cliniques à court et à long terme. Veuillez écouter les renseignements importants sur l’innocuité de PROCYSBI^MD et consulter la monographie de produit pour obtenir les renseignements complets sur l’innocuité. Merci. Renseignements importants liés à l’innocuité Indications et usage clinique : PROCYSBI^MD (capsules de cystéamine à libération retardée) est indiqué pour le traitement de la cystinose néphropathique. L’innocuité et l’efficacité de PROCYSBI^MD chez les patients âgés de moins de 1 mois et 65 ans ou plus n’ont pas été établies. Contre-indications : Hypersensibilité au bitartrate de cystéamine, à toute forme de cystéamine, à l’un des ingrédients de la préparation ou à tout autre composant du contenant. Autres mises en garde et précautions importantes : Risque de syndrome de Ehlers-Danlos. Troubles gastro-intestinaux : risque d’ulcères et de saignements, colopathie fibrosante. Le taux de cystine intraleucocytaire doit être mesuré régulièrement afin d’évaluer l’effet du traitement. Une surveillance plus étroite du taux de cystine intraleucocytaire est recommandée dans les cas suivants : insuffisance hépatique, utilisation concomitante avec des médicaments qui augmentent le pH gastrique. Leucopénie réversible : surveiller les taux de leucocytes.

Phosphatase alcaline: surveiller l’élévation des taux. Système nerveux central (SNC) : surveiller et évaluer les patients si des symptômes apparaissent. Hypertension intracrânienne bénigne (méningite séreuse) {pseudotumor cerebi, PTC]) : surveiller l’apparition de signes et de symptômes. Ne prévient pas les dépôts de cristaux de cystine dans l’œil. Posologie en cas d’insuffisance rénale.

Risque d’éruptions cutanées graves. Utilisation chez les femmes enceintes (risque potentiel pour le fœtus). L’allaitement n’est pas recommandé. Pour de plus amples renseignements : Consulter la monographie de produit pour obtenir des renseignements importants concernant les effets indésirables, les interactions médicamenteuses, la posologie et l’administration qui n’ont pas été abordés dans ce document.

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